Autor: Edelfo

 

ENFERMEDAD DE PARKINSON.

 

La causa o etiología del parkinsonismo clásico se considera como una alteración genética compleja, medio ambiental y de envejecimiento cerebral.

 

Solo una minoría de casos es debida a causas genéticas o medio ambientales bien definidas, mientras que una combinación de alteraciones genéticas usualmente no conocidas y factores medio ambientales se consideran como las causas en la mayoría de los casos.

 

Estas alteraciones impactan el desarrollo y envejecimiento cerebral.

 

Alteraciones genéticas con mutaciones en genes que codifican a la SNCA, Parkina, PINK1, DJ-1, LRRK2, y  ATP13A2 han dado oportunidad de entender un poco mejor el mecanismo de la degeneración neuronal dándosele especial importancia al estrés oxidativo, disfunción mitocondrial y deficiente recambio proteico neuronal.

 

El diagnostico de parkinson la cual es la forma mas frecuente de parkinsonismo incluye alrededor del 75% de los casos, se refiere usualmente a un síndrome caracterizado por un inicio tardío, no hereditario y los estudios post mortem muestran degeneración axonal, perdida neuronal de núcleos específicos, gliosis y cuerpos de lewy en el tallo cerebral y degeneración de la sustancia nigra. El termino parkinsonismo clásico puede mostrar la triada de bradicinesia,  rigidez y tremor en reposo, con buena respuesta al tratamiento con levodopa y el desarrollo frecuente de complicaciones motoras.

 

La fisiopatología de la acinesia y corea involucran una disrupción del circuito motor de los ganglios básales.  Este circuito inicia en la corteza cerebral y proyecta al estriado, continuando con proyecciones del estriado al pálido, del pálido al tálamo y finalmente del tálamo a la corteza.

 

Una salida anormal del tálamo a la corteza frontal, especialmente a la corteza motora suplementaria, es responsable de la corea y la acinesia.

 

La sustancia nigra y el núcleo subtalamico son también partes importantes de este circuito. Cambios químicos o patológicos en estos núcleos generan una reducción en la salida del tálamo a la corteza y se asocian con parkinsonismo.

 

La mayoría de las alteraciones que afectan a las proyecciones dopaminergicas nigroestriatales, así como la consecuencia de perdida nigroestriatal de dopamina se manifiestan como una perdida o disminución de la entrada inhibitoria al estriado, resultando en una reducción del flujo de salida del tálamo.

Los factores locales que pueden afectar la sintomatología son el grado de perdida de dopamina, alteraciones de las partes dorsales y ventrales de la sustancia nigra, así como alteraciones de las vías directas o indirectas del pálido y de circuitos paralelos de ganglios básales que participan en cognición y emoción.

 

FACTORES NEUROTROFICOS Y CITOQUINAS EN PARKINSON.

 

El primer factor con efecto neurotrófico que mostró restaurar las proyecciones dopaminergicas y su actividad fue el factor de crecimiento fibroblastico 2 (FGF2), posteriormente se demostró que el factor neurotrófico derivado de células gliales (GDNF) también  tenia dicho efecto, finalmente el factor neurotrófico derivado de cerebro (BDNF) demostró lo mismo, las cito quinas factor de células madre y factor estimulador de colonias de granulositos han demostrado efecto significativo y sinérgico para incrementar la neurogenesis a partir de células madre neurales y favorecer la restauración en numero de las neuronas de los núcleos que experimentan degeneración.

Las experiencias clínicas han mostrado que la asociación de todas las moléculas antes mencionadas generan los mejores resultados clínicos, disminuyendo el tremor y la acinesia, y disminuyendo también el progreso o avance de la enfermedad.

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EJEMPLOS DE EVALUACIONES NEUROFISIOLOGICAS EN PARKINSON, ANTES Y DESPUES DE TRATAMIENTO CON LOS FACTORES NEUROTROFICOS Y CITOQUINAS HEMATOPOIETICAS.

 

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Estudio comparativo de la potencia de banda entre 0.5 y 52 hz relacionada a tareas de planeación de movimientos.  Observe en rojo al grupo control sano y en negro al paciente con parkinson.

Se observa una disminución de la potencia especialmente en regiones frontopolares, frontales y centrales en el paciente respecto al grupo control sano. indicando una hipo actividad de las regiones mencionadas durante tareas de planeación y realización de movimientos.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

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Amplificación de la región CZ (central)  que muestra la hipo actividad mencionada en el paciente respecto al grupo control sano.

 

Estudio comparativo de la potencia de banda entre 0.5 y 52 hz relacionada a tareas de planeación de movimientos.  Observe en rojo al grupo control sano y en negro al paciente con parkinson.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

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Estudio comparativo antes y después de tratamiento con FGF2, GDNF, BDNF, SCF y GCSF, previamente mencionados en la introducción., se muestra en negro al estudio inicial y en rojo al estudio después de 18 meses de tratamiento. Observe el incremento significativo del voltaje después de tratamiento.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

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Aquí se muestra amplificación de la región central (CZ). antes y despues de tratamiento.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

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Estudio comparativo de la potencia de banda (0.5-52 hz) relacionada  a tareas de memoria viso espacial en paciente con Dx de parkinson (negro) comparado al grupo control sano (rojo).  Observe la gran disminución de la potencia del paciente, respecto al grupo normal.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

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Estudio comparativo de la potencia de banda (0.5-52 hz) relacionada  a tareas de memoria viso espacial en paciente con Dx de parkinson antes del tratamiento (negro) comparado al grupo control sano (rojos).  Observe la disminución de la potencia del paciente, respecto al grupo normal.

 

Amplificacion en frontopolar izquierdo (FP1)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

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Estudio comparativo antes y después de tratamiento con FGF2, GDNF, BDNF, SCF y GCSF, previamente mencionados en la introducción., se muestra en negro al estudio inicial y en rojo al estudio después de 18 meses de tratamiento. Observe el incremento significativo del voltaje después de tratamiento

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

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Estudio comparativo antes y después de tratamiento con FGF2, GDNF, BDNF, SCF y GCSF, previamente mencionados en la introducción., se muestra en negro al estudio inicial y en rojo al estudio después de 18 meses de tratamiento. Observe el incremento significativo del voltaje después de tratamiento

Amplificacion en frontopolar izquierdo (FP1)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

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Estudio de paciente con Dx. De parkinson, antes del tratamiento durante tareas de proceso emocional, observe la potencia la cual se muestra muy disminuida (valores normales entre 3000 y 9000 uv2.). Esta disminución en actividad emocional es muy frecuente en este padecimiento y se manifiesta como depresión.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

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Estudio de paciente con Dx. De parkinson, antes del tratamiento durante tareas de proceso emocional, observe la potencia la cual se muestra muy disminuida (valores normales entre 3000 y 9000 uv2.). Esta disminución en actividad emocional es muy frecuente en este padecimiento y se manifiesta como depresión.

Amplificacion en frontopolar derecho (FP2).

Cada color representa una emoción diferente (alegría, tristeza, enojo, miedo y neutral).

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

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Estudio después de 18 meses de tratamiento con FGF2, GDNF, BDNF, SCF y GCSF. Observe el incremento significativo del voltaje.

Este incremento correlaciono con mejoría clínica en el humor.